Teleocidins B-1~4 是从菌株Streptomyces mecliocidius 分离提取,具有蛋白质激酶PKC激活的活性。从逆合成分析上简单讲,C-6和C-19键通过Heck-Sigman偶联构建;C-7和C-22 则通过Friedel-Crafts 烷基化构建,而中间体(-)-indolactam V (5) 是以化合物 7 为起始原料,镍催化的电化学氨基芳构化和碱介导的内酰胺化构建九元内酰胺环。在此之前,Teleocidins B-1~4 相关的合成报道主要是通过Nakatsuka和Natsume等人完成。得到足够量的胺化产物,下步需要解决氮吖啶开环亲核取代吲哚C-3位,经过39次试验,以甲苯为溶剂,甲基格式试剂和氯化亚铜介导的氮吖啶开环取代C-3位,2次制备量可达到9.45g 制备量。
制备完吖啶开环产物后,开始时,氢氧化锂水解甲酯,TFA脱氨基Boc基团和TBS基团,奇怪的是,酰胺缩合大内酰胺环收率却非常低,作者解释可能是异丙基位阻因素。通过改良,将底物置于盐酸中脱Boc基团,LDA强碱介导的内酰胺化却非常成功,并得到克级制备的内酰胺产物
至此,Phil.S.Baran等人以11步完成了teleocidin B-4和teleocidin B-2的全合成。创新性的策略,模拟底物条件的测试和底物条件的优化等巨大的工作量无疑使得这个工作具有较高价值。