今天师妹问我，硅胶能溶解于甲醇吗？然后我结合亲身经历斩钉截铁的告诉她，甲醇溶解硅胶是毫无疑问的，可是她追问”硅胶的成分不是SiO2吗，应该是什么都不溶才对呀。”登时语塞，SiO2能溶甲醇好像不太成立。那么甲醇究竟溶解硅胶吗？
其实，早在很多年之前这个问题就已经被人们提出，对于大部分的有机化学家而言，包括我认识的老师和学生等，都认为：如果DCM中含有10％以上的MeOH，很大概率会溶解部分硅胶，从而在试管中形成大量无定形白色固体——硅胶，做核磁也可以看到在0-0.5 ppm有很明显的峰。
但也有学者认为，硅胶不可能溶于甲醇。那白色的固体又是什么呢？
有人认为被甲醇中溶出的是硅胶中的碳酸钙等矿物成分。由于硅胶制备中需要用到大量的水，而质量一般的硅胶都是使用的硬水，硬水中含有很多矿物质，在水被蒸发掉后，这些矿物质还是保留在硅胶中。因此在使用甲醇作为洗脱剂时候，这些矿物质一部分被溶解，在甲醇挥发的过程中又析出。而有的厂家制备硅胶时使用的是软水，那么矿物成分含量就比较少，因此即使用100%的甲醇洗脱的话也不会有析出白色粉末的现象。所以这一点大家可以用来检验下实验室用的硅胶的好坏了。
国外有网友做了一个测试，将1g的Silicycle P60级硅胶悬浮在100mL的纯甲醇中，并搅拌48小时。然后将通过硅藻土过滤，（硅藻土事先通过水浆的形式添加到过滤器中，用蒸馏水冲洗5次，然后用甲醇冲洗3次，过滤后的滤饼也用甲醇洗涤3次），浓缩滤液，结果烧瓶壁上确实附着着硅胶，残余物称重得出硅胶量大约4毫克。由此可见，甲醇是可以部分溶解硅胶的。
我们知道，硅胶成分是二氧化硅， 二氧化硅是路易斯酸，和氧化铝，氯化铁什么的有些性质具有相似性，甲醇对路易斯酸一般都有溶解度，理论上当然会溶解硅胶。此外，硅胶上面有硅醇基，可以和甲醇形成氢键，因此硅胶在甲醇里有一定的溶解度。经验发现，一般情况下MeOH/DCM = 10/1还是比较安全的。如果二者的极性达到了MeOH/DCM = 4/1，那么在过柱子时就极有可能冲下来部分硅胶。另外洗脱液PH大于9时硅胶就溶得厉害。
1）先把溶剂旋干，再用不溶解硅胶而溶解产品的溶剂溶解，微孔滤膜或砂芯漏斗过滤，旋干。
2）如果过柱子必须用甲醇的话，先用甲醇洗脱剂将柱子洗脱几次再上样，除去溶于甲醇的一些杂质，装柱时流出的溶剂浑浊慢慢的就看不见了。
3）低浓度的MeOH对硅胶的溶解应该不会是太大，所以DCM/MeOH体系尽量控制在10/1左右，对于极性真的很大的胺可以选择中性氧化铝进行过柱子。
有朋友问：装的柱子有很多气泡，敲了很久还是有，该怎么办？
在此提供一下自己的经验：湿法装柱，先用溶剂把硅胶泡透了，多拌一会儿，超声一下也行，然后用自然沉降法装柱，用橡皮锤或者洗耳球拍打柱体，让硅胶均匀沉降，同时保持下面的溶剂低速流下，上面也要保持溶剂高于液面10公分以上。走柱子的时候，注意不要让下面的流速过快，否则容易产生气泡甚至断层，上面的加压要跟上。
