以下文章来源于有机合成交流，作者happy
最近突然想起以前学的一篇文言文，感觉用来引导工艺研发，蛮有借鉴意义的：
《扁鹊见蔡桓公》
鹊见蔡桓公，立有间，扁鹊曰：“君有疾在腠理，不治将恐深。”桓侯曰：“寡人无疾。”扁鹊出，桓侯曰：“医之好治不病以为功！”
居十日，扁鹊复见，曰：“君之病在肌肤，不治将益深。”桓侯不应。扁鹊出，桓侯又不悦。
居十日，扁鹊复见，曰：“君之病在肠胃，不治将益深。”桓侯又不应。扁鹊出，桓侯又不悦。
居十日，扁鹊望桓侯而还走。桓侯故使人问之，扁鹊曰：“疾在腠理，汤熨之所及也；在肌肤，针石之所及也；在肠胃，火齐之所及也；在骨髓，司命之所属，无奈何也。今在骨髓，臣是以无请也。”
居五日，桓侯体痛，使人索扁鹊，已逃秦矣。桓侯遂死。
工艺研发过程总会暴露不少问题，这个都是很正常的，出问题是固有属性。当工艺有问题的时候，我们不能像桓侯一样，置之不理，等到最终生产的时候，失败了才去找扁鹊，可能为时已晚。任何大的问题在出来以前，都会透露出很多蛛丝马迹，它想要引起你的注意，让你去解决它。如果你对它置之不理，不好意思，它就会以同样的方式回报你。
比如一开始就感觉分层不是很明显，如果不解决，那么放大有非常大概率无法分层。我们可以通过调节两相的比例，添加不良溶剂，加热，调pH
比如一开始就发现过滤难，如果不解决，到时候工厂一等可能就是一两天。我们可以更换结晶体系，转换晶型，改变转速增加粒径，延长老化时间，垫硅藻土等等。
一开始就出现问题，不是什么坏事，只是在提醒你：这里有问题了，你要重视我！如果我们可以对它进行改造，努力想办法，绞尽脑汁想办法，很可能我们会因祸得福，开发出新的体系，想到巧夺天工的方法解决问题，我们的工艺可能会从此很robust。
福兮祸所依，祸兮福所依。世间本无祸事，用祸的角度看多了，也就成了祸了，就看看你是否具有转化能力了。
很多问题的暴露，只是提醒你：这里有问题，请一定重视我，否则让你吃大亏！
所以，希望我们可以用另一种角度去看待工艺研发过程中遇到的各种坑，靠着这些坑，不断填上，才让你更加的足智多谋。
希望我们可以像扁鹊学习，在工艺初始阶段，就可以发现问题，并把它解决，而不是等到生产出问题了，再去分析原因。
另外，对待杂质也是如此。对于仿制药研发，单杂0.1%的spec，算是一个比较低的界限。更多的时候我们应该确定顽固杂质的结构，从化学的角度入手，从反应条件去控制它，而不是等到让它出现了以后，再想办法除去它。毕竟结晶都是靠牺牲收率的，而且顽固杂质很多都结构类似，不好除去。控是上策，除是下策。